Hamburský rodák Brehme byl deset let oporou německé reprezentace, v níž odehrál 86 zápasů a vstřelil osm gólů, ten nejslavnější v 85. minutě finále mistrovství světa 1990 v Itálii. Německu se tehdy podařilo oplatit Argentině Diega Maradony čtyři roky starou finálovou porážku z Mexika, u níž Brehme také byl.
Na klubové úrovni slavil krajní obránce či defenzivní záložník mistrovské tituly s Kaiserslauternem, Bayernem Mnichov a Interem Milán. Hrál také za Zaragozu. Kariéru ukončil v roce 1998 právě senzačním bundesligovým triumfem v Kaiserslauternu po boku Miroslava Kadlece a Pavla Kuky. "Rudé ďábly" poté Brehme i trénoval, ale na své úspěchy z hráčské kariéry nenavázal.
"Rodina FCK je v hlubokém smutku za Andreasem Brehmem, jenž nosil dohromady deset let dres 'Rudých ďáblů' a byl s nimi německým mistrem a vítězem poháru," uvedli na webu představitelé Kaiserslauternu. "Budeme mít Andrease stále v srdci - jako mistra světa a ještě víc jako mimořádného člověka. Bude navždy členem rodiny Bayernu. Odpočívej v pokoji, milý Andi," napsal Bayern, v němž strávil Brehme dvě sezony před přestupem do Interu Milán v roce 1988.
V italském klubu zanechal Brehme nesmazatelnou stopu, spolu s krajany Lotharem Matthäusem a Jürgenem Klinsmannem pomohl Interu v roce 1989 k zisku "scudetta" a v roce 1991 k triumfu v tehdejším Poháru UEFA. "Vynikající fotbalista, skutečný Interista. Ciao Andi, budeš navždy legendou," uvedl aktuální lídr italské ligy.
Během necelých dvou měsíců přišel německý fotbal o další klíčovou postavu týmu mistrů světa z roku 1990. Začátkem ledna zemřel legendární Franz Beckenbauer, trenér tehdejšího mužstva.